로타릭스 (로타생바이러스 백신)
<원료 약품 및 분량>
| 약독 사람 로타생바이러스(균주명: RIX4414주) | 106분류되지 않는 함량단위 |
<효능 효과>
생후 6주 이상의 영아에서 로타바이러스(G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8], G9P[8] 혈청형)에 의한 위장관염의 예방
<용법 용량>
생후 6주 이후에 1차 경구 투여하며 최소 4주 간격을 두고 2차 경구 투여한다.
생후 16주 이전에 2차 경구 투여를 완료하되, 동 기간 내에 투여를 하지 못한 경우에는 최대 생후 24주내에 2차 투여를 완료하여야 한다.
<사용상의 주의사항>
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 백신의 성분에 대하여 과민반응이 있는 자.
2) 이전에 로타바이러스 백신 투여 후 과민반응을 나타낸 자.
3) 장중첩증의 병력이 있는 자.
4) 장중첩증이 일어나기 쉬운 교정되지 않은 선천성 위장관 이상(예. 메켈게실)이 있는 자.
5) 급성 중증 열성 질환자는 이 백신의 투여를 연기하여야 한다. 그러나, 경미한 감염(예. 감기)은 투여금기가 아니다.
6) 설사 또는 구토를 하는 경우 이 백신의 투여를 연기하여야 한다.
7) 중증혼합면역결핍증(SCID)이 있는 자.
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 위장관 질환 또는 성장지연이 있는 영아에 대한 안전성 및 유효성 자료가 없으므로 이들 영아의 경우, 백신 투여 지연이 더 중대한 위험을 수반한다고 의사가 판단하면, 이 백신의 투여를 신중히 고려해 볼 수 있다.
2) 면역이 결핍된 자(예. 악성 종양환자나 다른 면역 저해 환자, 면역억제요법을 받고 있는 자 등)와 접촉하는 경우에는 이 백신을 주의하여 투여한다.
3) 면역이 억제된 영아(면역결핍증이 있는 영아, 면역억제요법을 받고 있는 영아 포함)의 경우, 잠재적인 유익성과 위험성을 신중히 고려하여 이 백신을 투여한다.
3. 약물유해반응
1) 임상시험
빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게: ≥1/10 흔하게: ≥1/100 이고 <1/10 때때로: ≥1/1,000 이고 <1/100 드물게: ≥1/10,000 이고 <1/1,000 매우 드물게: <1/10,000
다음의 안전성 프로파일은 동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신으로 수행한 임상 시험 자료에 근거한다. 총 4개의 임상시험에서, 로타릭스 액상제형 약 3800 도즈가 약 1900명의 영아에게 투여되었다. 이들 임상시험은 액상제형의 안전성 프로파일이 동결건조제형과 유사함을 보여주었다. 총 23개의 임상시험에서, 약 51,000명의 영아에게 동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신 약 106,000 도즈를 투여하였다. 3개의 위약대조 임상시험에서, 이 백신을 단독으로 투여하였다(기본 소아백신과 동시에 투여되지 않았다.). 명시된 반응(백신 투여 후 8일 동안 수집됨), 설사, 구토, 식욕부진, 발열, 보챔 및 기침/콧물의 발생률 및 중증도는 이 백신 투여군과 위약 투여군 간에 유의하게 다르지 않았다. 이러한 반응들에 대한 발생률 또는 중증도는 2차 투여시 증가하지 않았다.동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신을 기본 소아백신과 동시 투여한 임상시험을 포함하는 17개의 위약대조 임상시험을 통합 분석한 결과, 다음의 이상반응(백신 투여 후 31일 동안 수집됨)이 백신 투여와 관련이 있을 것으로 여겨졌다.
① 위장관계 이상- 흔하게: 설사- 때때로: 고창, 복통
② 피부 및 피하조직 이상- 때때로: 피부염
③ 전신 이상 및 투여부위
- 자주: 보챔
● 63,225명의 피험자가 참여한 라틴아메리카와 핀란드에서의 대규모 안전성 임상시험에서 장중첩증의 위험을 평가하였다. 아래 표와 같이, 이 백신 투여군에서의 장중첩증 위험도는 위약군과 비교하였을 때 증가하지 않았다.
투여 후 31일 이내의 장중첩증 | 로타릭스 (31,673 명) | 위약 (31,552 명) | 상대적 위험도 (95% 신뢰구간) |
1차 투여 | 1 | 2 | 0.50 (0.07;3.80) |
2차 투여 | 5 | 5 | 0.99 (0.31;3.21) |
● 조산아에서의 안전성임상시험에서 1,009명의 조산아에게 이 백신 또는 위약을 투여하였다(재태기간이 27-30주인 조산아 198명, 재태기간이 31-36주인 조산아 801명). 생후 6주 이후에 1차 투여를 하였다. 중대한 이상반응은 이 백신 투여군의 5.1%, 위약 투여군의 6.8%에서 관찰되었다. 이 밖의 이상반응의 발생률은 이 백신 투여군과 위약 투여군 간에 유사했다. 장중첩증 사례는 보고되지 않았다.
2) 시판 후 조사
위장관계 이상- 드물게: 장중첩증(4. 일반적 주의 항 12) 참고), 혈변, 중증혼합면역결핍증(SCID) 영아에서 백신 바이러스 배출을 동반한 위장관염
4. 일반적 주의
1) 백신 투여 전에 피투여자에 대한 의학력(특히 투여금기, 이전에 투여한 백신 및 약물유해반응의 발생 가능성에 대해) 검토 및 진찰이 선행되어야 한다.
2) 이 백신은 부형제로 백당 9mg을 함유하고 있으나, 그 양이 매우 적어 과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수크라제-이소말타제 결핍과 같이 드문 유전 장애가 있는 자에서 이상반응을 일으키지는 않는다.
3) 분변에서의 백신 바이러스 배출이 투여 후 평균 10일 동안 지속되며, 7일 경에 최고에 달하는 것으로 알려져 있다. ELISA법으로 검출하였을 때, 1차 투여 후 분변의 50%에서, 2차 투여 후 분변의 4%에서 바이러스 항원입자가 확인되었다. 이들 분변에 생 백신주가 존재하는지 시험하였을 때, 17%만이 양성이었다.
4) 피투여자를 접촉한 항체음성인 자에게 위의 배출된 백신 바이러스가 전이된 경우 임상적 증상을 야기하지 않는 것으로 관찰되었다.
5) 최근 이 백신을 투여받은 자를 접촉하는 사람은 기저귀를 갈아줄 때 위생에 주의해야 한다(손씻기 포함).
6) 조산아 140명에서의 제한된 자료에 따르면, 이 백신은 조산아에게 투여될 수 있으나, 더 낮은 면역반응이 관찰될 수 있으며 임상적 방어 수준이 알려져 있지 않다.
7) 피투여자에게서 방어면역반응이 나타나지 않을 수도 있다.
8) 이 백신의 G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] 및 G9P[8]형 로타바이러스에 의한 위장관염에 대한 유효성은 증명되었으나 다른 로타바이러스 혈청형에 대한 방어능은 알려지지 않았다.
9) 이 백신은 로타바이러스 이외의 다른 병인에 의한 위장관염을 예방하지 않는다.
10) 로타바이러스에 노출된 후 예방용으로 이 백신을 투여한 자료는 없다.
11) 임상시험에서 이 백신을 뱉거나 토하는 경우는 드물게 관찰되었고, 이런 경우 대체 용량을 주지 않았다. 그러나 영아가 백신 용량 대부분을 뱉거나 토하였을 경우, 동일 방문시점에 1회 대체용량을 추가로 투여할 수 있다.
12) 라틴아메리카와 핀란드에서 수행된 대규모 안전성 평가 임상시험(63,225명) 결과 이 백신 투여군에서 위약 투여군에 비해 장중첩증이 증가됨이 증명되지 않았으나, 시판 후 안전성 자료에서 이 백신 1차 투여 후 31일 (주로 7일) 이내에 장중첩증 발생률은 일시적으로 증가하는 것으로 조사되었다. 전반적인 장중첩증의 발생은 드물며, 이 백신의 접종이 전반적인 장중첩증의 발생률에 영향을 준다는 것이 입증되지 않았다. 따라서 의료 전문가는 장중첩증을 나타내는 증상(중증 복통, 지속적인 구토, 혈변, 복부팽만 그리고/또는 고열)을 주의하여 추적 관찰해야 하며, 환자/보호자에게 이러한 증상이 있을 시 즉시 보고하도록 알려주어야 한다.
5. 상호 작용
1) 이 백신은 다음의 단가나 혼합백신과 동시에 투여할 수 있다.: 디프테리아, 파상풍 및 백일해 백신(DTPa), 헤모필루스 인플루엔자 b형 백신(Hib), 불활화 폴리오 백신(IPV), B형 간염 백신(HBV) 및 폐렴구균 단백결합 백신, 수막구균 혈청형 C 접합체 백신. 임상시험결과, 명시된 백신의 면역반응 및 안전성 양상은 영향받지 않았다.
2) 투여 전 후 영아의 식이를 제한할 필요는 없다.
3) 이 백신으로 1차 투여받은 영아들은 이 백신으로 2차 투여까지 완료할 것을 권장한다. 이 백신으로 1차 투여하고 다른 로타바이러스 백신으로 2차 투여했을 경우, 혹은 그 반대로 투여한 경우에 대한 안전성, 면역원성 또는 유효성 자료는 없다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 이 백신은 성인용이 아니므로, 사람에서의 임신 또는 수유 중 투여에 대한 자료는 없으며 동물에서의 생식에 대한 연구는 수행되지 않았다.
2) 임상시험 자료를 근거로 할 때, 수유가 이 백신에 의한 로타바이러스 위장관염에 대한 방어를 감소시키지 않았으므로, 투여기간 동안 수유를 지속할 수 있다.
7. 적용상의 주의
1) 이 백신은 절대로 주사하여서는 안 된다.
2) 이 백신은 용해 후 즉시 투여하여야 한다. 한편, 용해된 백신이 18～25℃에서 24시간 동안 안정하다는 실험 자료는 있으나, 저장 자료로 권장되지는 않는다.
3) 적합성 시험 자료가 없으므로, 이 백신을 다른 의약품과 혼합하여서는 안 된다.
8. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 백신은 냉장(2～8℃), 차광 보관한다.
2) 이 백신은 동결하여서는 안 된다.
3) 첨부용제가 들어있는 경구투여기는 보관시 흰 침전과 투명한 상등액이 관찰된다. 용해시키기 전에는 첨부용제를 흔들어, 흔들기 전과 후에 이물이나 물리적 이상이 있는지 육안으로 관찰한다.
4) 용해된 백신은 첨부용제보다 약간 더 탁하며 우윳빛 흰색을 띈다.
5) 용해된 백신에 이물이나 물리적 이상이 있는지 투여하기 전에 육안으로 확인한다. 이상이 관찰될 경우에는 사용하지 않는다.
9. 기타동백신과 관련하여 외국에서 수행된 주요한 임상시험의 결과는 아래와 같다.
1) 유럽(핀란드, 독일 등)에서 4,000명 이상의 피험자를 대상으로 임상시험을 수행한 결과, 로타릭스 2회 투여 후 1년 째 유효성은 모든 로타바이러스성 위장관염에 대하여 87.1%(95% CI: 79.6;92.1)이었으며 중증 로타바이러스성 위장관염*에 대하여는 95.8%(95% CI: 89.6;98.7)의 유효성을 나타내었다. 혈청형 등을 포함한 자세한 유효성 결과는 아래와 같다.
* 무작위 배정에 따라 로타릭스를 2회 투여 받은 군으로서 유효성 분석대상군을 의미함** 중증의 로타바이러스란 설사, 구토의 중증도․ 기간과 발열 및 탈수의 중증도를 기초로 평가하는 Vesikari scale score (20점 만점)가 11이상인 경우를 말함
† 통계학적으로 유의하지 않으므로 (p≥0.05) 주의하여 해석하도록 한다.
2) 남미(멕시코, 브라질 등)에서 20,000명 이상의 피험자를 대상으로 임상시험을 수행한 결과, 입원 또는 탈수 치료를 요하는 중증 로타바이러스성 위장관염에 대하여 로타릭스 2회 투여 후 1년째는 84.7%(95% CI: 71.7;92.4)를 2년째는 79.0%(66.4;87.4)의 유효성을 나타내었다. 혈청형 등을 포함한 자세한 유효성 결과는 아래와 같다.
9. 기타동백신과 관련하여 외국에서 수행된 주요한 임상시험의 결과는 아래와 같다.
1) 유럽(핀란드, 독일 등)에서 4,000명 이상의 피험자를 대상으로 임상시험을 수행한 결과, 로타릭스 2회 투여 후 1년 째 유효성은 모든 로타바이러스성 위장관염에 대하여 87.1%(95% CI: 79.6;92.1)이었으며 중증 로타바이러스성 위장관염*에 대하여는 95.8%(95% CI: 89.6;98.7)의 유효성을 나타내었다. 혈청형 등을 포함한 자세한 유효성 결과는 아래와 같다.
* 무작위 배정에 따라 로타릭스를 2회 투여 받은 군으로서 유효성 분석대상군을 의미함** 중증의 로타바이러스란 설사, 구토의 중증도․ 기간과 발열 및 탈수의 중증도를 기초로 평가하는 Vesikari scale score (20점 만점)가 11이상인 경우를 말함
† 통계학적으로 유의하지 않으므로 (p≥0.05) 주의하여 해석하도록 한다.
2) 남미(멕시코, 브라질 등)에서 20,000명 이상의 피험자를 대상으로 임상시험을 수행한 결과, 입원 또는 탈수 치료를 요하는 중증 로타바이러스성 위장관염에 대하여 로타릭스 2회 투여 후 1년째는 84.7%(95% CI: 71.7;92.4)를 2년째는 79.0%(66.4;87.4)의 유효성을 나타내었다. 혈청형 등을 포함한 자세한 유효성 결과는 아래와 같다.
# ： G4P[8]에 대한 증례수는 매우 적었다(로타릭스군: 1례，위약군: 2례).
*** 무작위 배정에 따라 로타릭스를 2회 접종 받은 군으로서 유효성 분석 대상군 율 의미함
3) G2P[4]혈청형에 대한 유효성의 통계적 분석(pooled analysis) 결과
이 백신에 대한 5개의 임상시험율 통계적으로 통합 분석(pooled analysis) 하였율 때, 출생후 1년 동안 로타바이러스 G2P[4]형에 의한 중증 로타바이러 스 위장관염(Vesikari score之11》에 대한 유효성은 71.4%(95% CI： 20.1:91.1〉였 다. 이들 임상시험에서 점 추정치와 신뢰구간은 다음과 같다.: 100% (95% CI： -1858.0；100), 100% (95% CI： 21.1；100), 45.4% (95% CI： -81.5:86.6), 74.7 (95% CI： -386.2:99.6). 한 임상시험에서는 점 추정치를 구할 수 없었다.
4) 이 백신에서 Porcine Circovirus type 1 (PCV-1) 물질이 검출되었다. PCV-1 은 동물 및 사람에게 질환율 유발하지 않는 것으로 알려져 있다.
■ 저장방법 : 2~8도 냉장 보관
■ 포장단위 ： 1.5mL/프리필드시린지 x 1, 10
의약품을 어린이의 손에 닿지 않게 보관하여야 한다.
®= 등록상표
표 본 의약품은 엄격한 품질관리를 필한 제품입니다. 만약 구입시 유효기한이 경과되 었거나 변질 ■ 변패 또는 오손된 제품은 약국 ■ 병의원 등의 개설자에 한하여 교환 하여 드립니다.
최종문서 최종 개정 연월일 : 2012. 01. 26
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